5ª Jornada Integrada de Ensino, Pesquisa e Extensão - JIEPE - Uberaba
Título: AVALIAÇÃO DA SINERGIA ENTRE INIBIDORES DO PRODUTO DO GENE ATR (ATAXIA-TELANGIECTASIA MUTADA E RAD3 RELACIONADA) EM LEISHMANIA MAJOR
Autor: AMANDA RODRIGUES DE OLIVEIRA
Colaboradores: RAISSA BERNARDES DA SILVA
Orientador: ANDRE LUIZ PEDROSA
Apresentador: AMANDA RODRIGUES DE OLIVEIRA
Ordem de autoria: OLIVEIRA, A.R.; SILVA, R.B.; PEDROSA, A.L.
Resumo:
INTRODUÇÃO: Os parasitos do gênero Leishmania são causadores de um grupo de doenças tropicais negligenciadas, denominadas leishmanioses. Antimoniais pentavalentes, como o Glucantime (GLU), são compostos usados no tratamento das leishmanioses, por causar estresse oxidativo no parasito. Porém, o parasito possui estratégias de escape dos danos causados. Alguns destes processos são coordenados por proteínas quinases, como ATM e ATR, que controlam vias de reparo do dano ao DNA. Inibidores destas quinases tornariam os parasitos mais suscetíveis a agentes genotóxicos, como o peróxido de hidrogênio (H2O2), e, consequentemente, ao estresse oxidativo causado por GLU. OBJETIVOS: Avaliar a existência de sinergia entre GLU e os inibidores de ATM (ATMi -KU-55933) e ATR (ATRi -VE-821). MÉTODOS: Os parasitos foram tratados com ATRi e ATMi expostos a H2O2 e contados após 72h. Os parasitos foram tratados com diferentes concentrações de GLU + ATRi e GLU + ATMi, e a avaliação da interação entre os compostos foi determinada em isobologramas. A contagem foi realizada após 24h. RESULTADOS: Comprovamos que ATMi e ATRi não causam efeitos significativos em baixas concentrações, sendo necessário um dano associado, como o causado por H2O2, levando a uma diminuição na taxa de sobrevivência dos parasitos. A adição de ATMi e ATRi potencializou a ação de GLU e diminuiu a sobrevivência do parasito em aproximadamente 52% e 86%, respectivamente. CONCLUSÃO: Comprovamos, que ATRi produz maior efeito do que o ATMi. Além disso, a combinação do GLU com ATMi e ATRi é sinérgica, ou seja, há uma potencialização do efeito das drogas. Estes resultados podem apontar novas abordagens para o tratamento das leishmanioses.
INTRODUÇÃO: Os parasitos do gênero Leishmania são causadores de um grupo de doenças tropicais negligenciadas, denominadas leishmanioses. Antimoniais pentavalentes, como o Glucantime (GLU), são compostos usados no tratamento das leishmanioses, por causar estresse oxidativo no parasito. Porém, o parasito possui estratégias de escape dos danos causados. Alguns destes processos são coordenados por proteínas quinases, como ATM e ATR, que controlam vias de reparo do dano ao DNA. Inibidores destas quinases tornariam os parasitos mais suscetíveis a agentes genotóxicos, como o peróxido de hidrogênio (H2O2), e, consequentemente, ao estresse oxidativo causado por GLU. OBJETIVOS: Avaliar a existência de sinergia entre GLU e os inibidores de ATM (ATMi -KU-55933) e ATR (ATRi -VE-821). MÉTODOS: Os parasitos foram tratados com ATRi e ATMi expostos a H2O2 e contados após 72h. Os parasitos foram tratados com diferentes concentrações de GLU + ATRi e GLU + ATMi, e a avaliação da interação entre os compostos foi determinada em isobologramas. A contagem foi realizada após 24h. RESULTADOS: Comprovamos que ATMi e ATRi não causam efeitos significativos em baixas concentrações, sendo necessário um dano associado, como o causado por H2O2, levando a uma diminuição na taxa de sobrevivência dos parasitos. A adição de ATMi e ATRi potencializou a ação de GLU e diminuiu a sobrevivência do parasito em aproximadamente 52% e 86%, respectivamente. CONCLUSÃO: Comprovamos, que ATRi produz maior efeito do que o ATMi. Além disso, a combinação do GLU com ATMi e ATRi é sinérgica, ou seja, há uma potencialização do efeito das drogas. Estes resultados podem apontar novas abordagens para o tratamento das leishmanioses.
Área: Ciências da Saúde
Palavras-chave: leishmania, estresse oxidativo, sinergismo
Modalidade: Pesquisa
Fomento: FAPEMIG – BIC